Molekulargenetik der Hörstörung
Träume , die Realität werden
N. Gürtler, Aarau
Korf 1995 NEJM 332:1218
Human Genome Project
Rolle der Molekulargenetik
1. Sicherung der Diagnose
2. Syndrome: Einteilung gemäss Ursache,
nicht gemäss Krankheitszeichen
1. Rasche, einfache, billige Diagnostik
2. Einschätzen der Prognose
5. Neue Therapieansätze
6. Verbesserung der Beratung des Patienten
Einteilung der hereditären Schwerhörigkeit
Kongenitale
Schwerhörigkeit
1-3/1000
1:1000 Kinder
Ertaubung vor
Erwachsenenalter Presbyakusis
(Altersschwerhörigkeit)
60% genetisch
Genetischer Anteil ?
>100 Gene geschätzt, ca. 25% bekannt
Funktion
Gen
Locus
Homöostase
GJB2 (Connexin 26)
DFNB1/DFNA3
GJB3 (Connexin 31)
DFNA2
GJB 6 (Connexin 30)
DFNA3
GJA1 (Connexin 43)
No designation
KCNQ4
DFNA2
CLDN14
DFNB29
OTOF
DFNB9
SOLC26A4
DFNB4
MYO7A
DFNA11/DFNB2
MYOH9
DFNA17
MYO6
DFNA22
STRC
DFNB6
CDH23
DFNB12
EYA4
DFNA10
POU4F3
DFNA15
POU3F4
DFN3
DIAPH1
DFNA1
TECTA
DFNA8/12;DFNB21
WFS1
DFNA6/14
COL11A2
DFNA13
ICERE1?
DFNA5
COCH
DFNA9
TMPRSS3
DFNB8/10
Haarzellstruktur
Transkriptions
- faktoren
Verschiedene
Unbekannt
Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists
Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists
Corti Organ
Anatomical Tour Of The Ear: Atlantic Ear Specialists
Klinische/Genetische Klassifikation Usher Syndrom
Typ
Hörverlust
Vestib.
Reaktion
Beginn retinitis
pigm.
IA
?
IB
IC
ID
Gen
MYO7A
hochgradig,
kongenital
fehlend
erste Dekade
USH1C
CDH23
IE
?
IF
PCDH15
IIA
USH2A
IIB
zunehmend,
kongenital
normal
erste od. zweite
Dekade
IIC
III
?
?
progressiv
variabel
variabel
USH3
Pendred Syndrom
- Sensorineurale Schwerhörigkeit
- Struma
- Verbreiterter Aquaeductus vestibuli
Kinderschwerhörigkeit
Polymerase-Ketten-Reaktion (PCR)
Forward-Primer
DNA
Reverse-Primer
1. Cycle
Denaturing
Hybridisation
Polymerisation
2. Cycle
Familienanalysen
Gap Junction Protein 2 (Connexin 26)
DNA-Sequenzierung
30
Normal
Mutant
35
K+
Tekin et al., Lancet (2001): Advances in hereditary deafness
Genchip
Human Genome Project
Internet-Seiten:
1. Hereditary Hearing Loss Homepage
http://www.uia.ac.be/dnalab/hhh/
2. Connexin Homepage
http://www.crg.es/deafness/
3. Orphanet
http://www.orpha-net.ch/
Salvador Dali: A lively still life

der Powerpoint Präsentation "Molekulargenetik"