Biomedizinische
Ontologie
Stefan Schulz
Institut für Medizinische Informatik,
Statistik und Dokumentation
Medizinische Universität Graz
Informationen im Behandlungsprozess
1550 v.Chr.
1812
2012
Datenexplosion in der
biomedizinischen Forschung
Datenexplosion in der
biomedizinischen Forschung
 Neue Generation von GenSequenzern generiert
 500 GB Daten pro Stunde
(entspricht 1.000.000.000.000 Zeichen)
 PubMed-Literaturdatenbank:
 21.763.549 Einträge
 ein wiss. Aufsatz pro Minute
 UNIPROT – Proteindatenbank
 21.552.793 Proteine aus
 7.048.241.206 Aminosäuren
Quellen: http://web.expasy.org/docs/relnotes/relstat.html
http://www.nlm.nih.gov/bsd/revup
http://www.scientificcomputing.com/uploadedFiles/PDFs/White%20Papers/OcarinaLifeSciences.pdf
Performanz der Informationsverarbeitung
Performanz der Informationsverarbeitung
Verdoppelung
in 9 Monaten
Verdoppelung
in 18 Monaten
Abbildung: Andreas Holzinger, Med. Univ. Graz
Verdoppelung
in 12 Monaten
2 hoch
Anzahl Personen
Menschliche Performanz
10.000 v.Chr
1950
2010
Mensch-Computer-Symbiose
Semantische Interoperabilität zwischen
menschlichen und maschinellen Agenten
Daten
Krankenversorgung
Daten
Gesundheitswesen
Bürger
Daten
Daten
Wissenschaft
Standardisierte Sprache?
Daten
Krankenversorgung
Daten
Bla
Bla
Gesundheitswesen
Bürger
Daten
Daten
Wissenschaft
Standardisierte Sprache? Wozu?







Dokumentenrecherche
Informationsrecherche
Wissensextraktion, Data Mining
Question Answering
Entscheidungsunterstützung in der Medizin
Statistische Auswertungen
Automatische Zusammenfassung von
Forschungsdaten
 Qualitätssicherung in Medizin und Wissenschaft
 Leistungsabrechnung in der medizinischen
Versorgung
Standardisierte Terminologien (> 100) im UMLS
(Unified Medical Language System)
AI/RHEUM
Alcohol and Other Drug Thesaurus
Alternative Billing Concepts
Beth Israel Vocabulary
Canonical Clinical Problem Statement System
Clinical Classifications Software
Clinical Terms Version 3 (CTV3) (Read Codes)
Common Terminology Criteria for Adverse
Events
COSTAR
COSTART
CRISP Thesaurus
Current Dental Terminology 2005 (CDT-5)
Current Procedural Terminology
Diseases Database
DSM-III-R
DSM-IV
DXplain
Gene Ontology
HCPCS Version of Current Dental Terminology
2005 (CDT-5)
HCPCS Version of Current Procedural
Terminology (CPT)
Healthcare Common Procedure Coding System
HL7 Vocabulary Version 2.5
HL7 Vocabulary Version 3.0
Home Health Care Classification
HUGO Gene Nomenclature
ICD10
ICD-9-CM
ICPC
ICPC2 - ICD10 Thesaurus
ICPC2-ICD10 Thesaurus
International Classification of Primary
Care
International Classification of Primary
Care 2nd Edition
International Statistical Classification of
Diseases and Related Health Problems
JAMAS Japanese Medical Thesaurus
(JJMT)
Library of Congress Subject Headings
LOINC 2.15
Master Drug Data Base
McMaster University Epidemiology
Terms
Medical Dictionary for Regulatory
Activities Terminology (MedDRA)
Medical Entities Dictionary
Medical Subject Headings
MEDLINE (1996-2000)
MEDLINE (2001-2006)
MedlinePlus Health
Topics_2004_08_14
Micromedex DRUGDEX
Multum MediSource Lexicon
NANDA nursing diagnoses: definitions
& classification
National Drug Data File Plus Source
Vocabulary
National Drug File - Reference
Terminology
National Library of Medicine Medline
Data
NCBI Taxonomy
NCI SEER ICD Neoplasm Code Mappings
NCI Thesaurus
Neuronames Brain Hierarchy
Nursing Interventions Classification
Nursing Outcomes Classification
Omaha System
Online Congenital Multiple Anomaly/Mental Retardation
Syndromes
Online Mendelian Inheritance in Man
Patient Care Data Set
Perioperative Nursing Data Set
Pharmacy Practice Activity Classification
Physician Data Query
Physicians' Current Procedural Terminology
Quick Medical Reference (QMR)
Read thesaurus
Read thesaurus Americanized Synthesized Terms
RXNORM Project
SNOMED-2
SNOMED Clinical Terms
SNOMED International
Standard Product Nomenclature
Thesaurus of Psychological Index Terms
The Universal Medical Device Nomenclature System
(UMDNS)
UltraSTAR
UMLS Metathesaurus
University of Washington Digital Anatomist
USP Model Guidelines
Veterans Health Administration National Drug File
WHO Adverse Reaction Terminology
WHOART
Charakteristika der meisten biomedizinischen
Terminologiesysteme
 Bedeutungseinheiten („Konzepte“) stehen für ein
oder mehr synonyme Fachterme
 Bedeutungsrelationen verbinden die
Bedeutungseinheiten in der Art eines semantischen
Netzes
 „broader than“ / „narrower than“
 „related to“
 „part_of“
 Implizite Kontexte
 Keine formale Semantik
Beispiel: Medical Subject Headings
Beispiel: Foundational Model of Anatomy
Beispiel: International Classification of
Diseases (ICD 10)
http://www.dimdi.de/static/de/klassi/diagnosen/icd10/htmlgm2012
Neuere Biomedizinische Terminologien
 Systematized Nomenclature of Medicine, Clinical
Terms (SNOMED CT)
 NCI (Nat. Cancer Inst.) Thesaurus
 OBO (Open Biomedical Ontologies)
 Gene Ontology
 Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI)
 Protein Ontology
 Phenotypic Quality
Neuere Biomedizinische Terminologien
„Ontologie“: Schlagwort oder Paradigmenwechsel ?
„Ontologie“ in den Computerwissenschaften
 T. Gruber: „ontology: specification of a conceptualization“
 Konsistente Menge logischer Axiome
 Formale Repräsentation von
 Domänenwissen („Jede Zelle hat eine Membran“)
 Termdefinitionen („Hepatitis  Entzündung mit Lokalisation Leber“)
 Zweckorientierte Repräsentation eines Diskursbereichs:
„Deciding whether a particular concept is a class in an ontology or an
individual instance depends on what the potential applications of the
ontology are“
http://www-ksl.stanford.edu/kst/what-is-an-ontology.html
http://www.ksl.stanford.edu/people/dlm/papers/ontology-tutorial-noy-mcguinness-abstract.html
Beschreibungslogiken („Description Logics“)
 Entscheidbare Untermengen der Prädikatenlogik
erster Stufe
 T-Box: Klassen, A-Box: Individuen
 Klassen sind Mengen von Individuen
 Relationen sind Mengen von Individuenpaaren
FOL: x: instanceOf (x, Hepatitis)  instanceOf(x, Inflammation) 
y: instanceOf(y, Liver)  hasLocation(x,y)
DL: Hepatitis equivalentTo Inflammation and hasLocation some Liver
http://dl.kr.org/
http://www.cambridge.org/gb/knowledge/isbn/item1174523/
Semantik der Beschreibungslogik ALC
Franz Baader, Ian Horrocks, and Ulrike Sattler Chapter 3 Description Logics. In Frank van Harmelen, Vladimir Lifschitz, and Bruce Porter, editors,
Handbook of Knowledge Representation. Elsevier, 2007.
Standardisierung der Beschreibungslogiken
 Web Ontology Language (OWL)
 Spezifikation des World Wide Web Consortiums
(W3C)
 Basiert auf der RDF-Syntax (Semantic Web)
 OWL Sprachprofile: DL, EL, RL, QL
 Unterschiedliche Ausdrucksstärke
 Unterschiedliche Performanz
http://www.w3.org/TR/owl2-overview/
Beschreibungslogiken: Werkzeuge
 Editoren:
 Protégé 4.2:
(siehe Demo)
 Reasoner
 Pellet
 HermIT
 Fact++
http://www.w3.org/TR/owl2-overview/
Biomedizinische Ontologien 2000 - 2012
Medizin, Biologie:
Inhalte,Terme
Informatik:
Sprachen, Werkzeuge
Philosophie ??
Positionen der Angewandten Ontologie
 Angewandte Ontologie: wendet philosophische
Ideen und Methoden aus der Ontologie an, um
Ergebnisse der wissenschaftlichen Forschung
aufzubereiten
 Aristotelischer Realismus, Abgrenzung von
Nicola Guarino
Descartes und Kant, Konstruktivismus und
Trient, Italien
Postmoderne
 Ontologischer Perspektivismus: verschiedene Sichtweisen auf die
eine Realität (z.B. Granularität)
 Vermittlung zwischen Medizinern / Biologen und
Informatikern / Logikern:
 Aristotelische Definitionen (Definitio fit per
genus proximum et differentiam specificam)
abbildbar in Beschreibungslogiken
 Kritik an bestehenden Terminologiesystemen
 Upper Level Ontologies
Barry Smith
Buffalo, USA
Upper-level Ontologien
 Vorgegebenes System von sich gegenseitig
ausschließenden Kategorien
 Relationen und Axiome
 Gewollt: starke Einschränkung des Freiraums bei der
Erstellung von Domänenontologien
 Typischer Produktionszyklus bei der Erstellung von
Domänenontologien als Erweiterung von Upper-level
Ontologien:




Erstellung neuer Axiome
Klassifikation der Ontologie
Identifikation von Inkonsistenzen
Behebung von Inkonsistenzen
Upper-level Ontologien: Beispiel BFO 2.0
(Basic Formal Ontology, Prototyp)
Klassen
Relationen
Schwächen bestehender Terminologiesysteme unter ontologischer Analyse
 Instanzen statt Unterklassen
 „Insulin instanceOf Peptide“
 Oberklassen statt Rollen
 Fish subClassOf Food
 Epistemische Überlagerung
 Infection of unknown origin subClassOf Infection
 Verborgene Ambiguität
 Tumor subClassOf Pathological Process
 Tumor subClassOf Pathological Body Part
 Verwechslung Funktion / Prozess
 ATP transport subClassOf Biological Function
 ATP transport subClassOf Biological Process
 Verwechslung Prozess / Plan
 Planned Tonsillectomy subClassOf Tonsillectomy
 Verwechslung materielles Objekt / Informationsobjekt
 Thorax XRay subClassOf hasPart some Heart
Kontroversen: Adäquatheit des
ontologischen Realismus
 Entsprechen alle relevanten biomedizinischen Terme Instanzen von
Universalien? Sind Universalien überhaupt relevant?
 „Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus“?
 Ist der Universalienbegriff kompatibel mit der kontinuierlichen
Beschaffenheit biologischer Objekte?
 Nicht referenzierende Terme in wissenschaftlichem Diskurs
 „forecast of solar cosmic rays radiation risk during a manned Mars mission”,
 “Experiments to determine whether the Higgs boson exists are currently being
performed using the Large Hadron Collider (LHC) at CERN”.
 Epistemische Aspekte in klinischer Dokumentation
 „Verdachtsdiagnose Lungenembolie“, „möglicherweise bösartiger Tumor“,
„Patient wurde auf Meningitis behandelt“, „erhöhtes Melanomrisiko“, „Blutgruppe
unbekannt“
 Upper-Level-Ontologien ignorieren Pluralismus von Weltbeschreibungen
 Semantic Web AAA slogan: „Anyone can say Anything about Any topic“
Ontologie-basierte medizinische
Terminologiesysteme
 SNOMED CT:
 Internationaler terminologisch/ontologischer Standard für die gesamte
Medizin, über 300.000 bedeutungstragende Einheiten („Konzepte“)
 Verwendung der Beschreibungslogik EL
 Langsame, aber stetige Inkorporierung ontologischer Prinzipien
 NCI Thesaurus:
 „Ontology-like vocabulary“ für die Tumorforschung, 34.000 Konzepte
 Batch-Konvertierung einer Thesaurusstruktur in
Ontologiesprache OWL
 Unter DL-Semantik zahlreiche sachlich falsche Axiome:
 UreterSmallCellCarcinoma subclassOf
DiseaseMayHaveFinding some Pain
 CalciumActivatedChlorideChannel2 subClassOf
(GeneProductExpressedInTissue some Lung) and
(GeneProductExpressedInTissue some MammaryGland) and
(GeneProductExpressedInTissue some Trachea)
Ontologien in der Biologie: Pionier
„Gene Ontology“
Part of
(partonomy)
Is a
(taxonomy)
Weiterentwicklung zur OBO
(Open biomedical Ontologies) Foundry
 Im Gegensatz zu medizinischen Ontologien kollaborative,
arbeitsteilige „bottom up“ - Entwicklung
 Anknüpfend an den Erfolg der Gene Ontology
 Folgt Prinzip des Aristotelischen Realismus
 Eingebettet in BFO + RO (OBO Relation Ontology)
 Anspruch: orthogonale interoperable Referenzontologien
 Zunächst in OBO: proprietäre Syntax (mit teils unklarer
Semantik)
 Zunehmend Einsatz von OWL-DL
Smith, B.; Ashburner, M.; Rosse, C.; Bard, J.; Bug, W.; Ceusters, W.; Goldberg, L. J.; Eilbeck, K. et al. (2007). "The OBO Foundry: Coordinated
evolution of ontologies to support biomedical data integration".Nature Biotechnology 25 (11): 1251–1255. doi:10.1038/nbt1346
OBO Foundry: Idealbild
RELATION
TO TIME
CONTINUANT
INDEPENDENT
OCCURRENT
DEPENDENT
GRANULARITY
ORGAN AND
ORGANISM
Organism
(NCBI
Taxonomy)
CELL AND
CELLULAR
COMPONENT
Cell
(CL)
MOLECULE
Anatomical
Organ
Entity
Function
(FMA,
(FMP, CPRO) Phenotypic
CARO)
Quality
(PATO)
Cellular
Cellular
Component Function
(FMA, GO)
(GO)
Molecule
(ChEBI, SO,
RnaO, PrO)
Molecular Function
(GO)
Biological
Process
(GO)
Molecular Process
(GO)
Anspruch und Wirklichkeit
 OBO Foundry - Prinzipien

Einfache Subklassen-Hierarchien, multiple hierarchische Links
werden inferiert. (Genus-species definitions)

Realität: die meisten Ontologien haben bisher keine internen
Äquivalenzaxiome
 “Cross products”: Definitionen über Einzelontologien
hinweg:



Calcitonin secreting cell (Cell Ontology) equivalentTo
Secretory cell and secretes some Calcitonin (ChEBI)
Heart development (Gene Ontology) equivalentTo
Developmental process and hasParticipant some Heart
(FMA)
Bisher nur experimentell / teilautomatisch mit bekannten
systematischen Fehlern
OBO Foundry Architektur

Typische Axiome in
Modulen
XP
A
 A subclassOf B
 A subclassOf r some C

Typische Axiome in
“Cross Products”
 A equivalentTo r some D
 A equivalentTo
(r some D) and
(s some E)
OBO 2
OBO 1
XP
F
XP
B
XP
C
OBO
4
OBO
3
OBO 5
XP
F
XP
D
OB
O
OB
O
O
B
O
OB O
O B
O
XP
E
Mélanie Courtot, Frank Gibson, Allyson L. Lister, James Malone, Daniel Schober, Ryan R. Brinkman, and Alan Ruttenberg,
MIREOT: The minimum information to reference an external ontology term. Applied Ontology, Vol. 6, Nr. 1 (2011) , p. 23-33
Ausblick: Biomedizinische Ontologien
 Ontology Engineering als Fachdisziplin in den
Anfängen
 Keine allgemein akzeptierte „Good practice
Guidelines“
 Ontologiepflege viel aufwändiger als
Terminologiepflege
 Bisher keine empirische Evidenz für die
Überlegenheit philosophisch fundierter formaler
Ontologien gegenüber nichtformalen Ansätzen
 Problem der Skalierbarkeit
 Ausdrucksarm aber performant ODER
 Ausdrucksstark und zu langsam
Offene Fragen zu Biomedizinischen
Ontologien
 Verselbständigt sich die „Bottom-up“ – Methode, so dass
qualitativ hochwertige interoperable Ontologien entstehen?
 Lässt sich die Erstellung hochwertiger Ontologien in einem
Top-Down-Ansatz erreichen?
 Kann Konsens bezüglich einer Upper Level Ontology
gefunden werden?
 Welches Potential besteht für die Verbesserung von
Softwarewerkzeugen?
 Erreichen die Softwarewerkzeuge Industriestandard?
 Gibt es überzeugende Anwendungsfälle, die den Nutzen
formaler Ontologie bestätigen?
 Hat „Applied Ontology“ das Potential, sich zur
Ingenieursdisziplin auf philosophischer Grundlage weiter zu
entwickeln ?
Weiterführende Literatur
Webseiten
 Description Logics: http://dl.kr.org/
 Protégé: http://protege.stanford.edu/
 Bioontologien: http://www.bioontology.ch/
 Buffalo Ontology Site: http://ontology.buffalo.edu/smith/
 OBO Foundry: http://obofoundry.org/
 Bioportal: http://bioportal.bioontology.org/
 SNOMED CT: http://www.ihtsdo.org/snomed-ct/
http://terminology.vetmed.vt.edu/sct/menu.cfm
 Eigene Website: http://purl.org/steschu
 ICBO FOIS 2012 (Graz): http://purl.org/icbofois2012

2012_KFU_Ontologien